诺如病毒与克罗恩病的联系可能指向新疗法

导读 一项新的研究可能解决了围绕克罗恩病的一个谜,这是一种炎症性肠病,其中免疫防御旨在攻击入侵的微生物,而不是错误地针对人体自身的消化道...

一项新的研究可能解决了围绕克罗恩病的一个谜,这是一种炎症性肠病,其中免疫防御旨在攻击入侵的微生物,而不是错误地针对人体自身的消化道。诺如病毒是一种引起呕吐和腹泻的常见感染,是被认为会引发克罗恩病患者发病的几种病毒和细菌之一,但该领域不知道为什么。

当过去的研究发现大多数患有这种疾病的患者中存在某种遗传变化(突变)时,出现了一条线索。这种突变使肠壁细胞更容易受到损伤。然而,当得知一半的美国人有同样的风险基因突变时,谜团再次加深,但只有不到 50 万发展为克罗恩病。

10 月 5 日在线发表在《自然》杂志上的这项针对小鼠和人体组织的新研究首次揭示,在健康个体中,称为 T 细胞的免疫防御者会分泌一种称为细胞凋亡抑制剂五 (API5) 的蛋白质,该蛋白质会向免疫系统发出信号阻止对肠壁细胞的攻击。这种蛋白质为免疫损伤增加了一层额外的保护,因此即使是那些有突变的人也可以拥有健康的肠道。然而,研究人员还发现,诺如病毒感染会在患有啮齿动物克罗恩病的小鼠体内阻断 API5 的 T 细胞分泌,从而在此过程中杀死肠道内层细胞。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导,这项工作支持 API5 保护大多数具有突变的人免受疾病侵害的理论,直到第二个触发因素(例如诺如病毒感染)将一些人推过疾病阈值。

在以转基因小鼠为中心的实验中,该突变与人类克罗恩病有关,接受 API5 注射的小鼠存活下来,而未治疗组的一半死亡。研究作者说,这证实了蛋白质保护肠道细胞的观点。在人体组织中,研究人员发现,患有克罗恩病的人的肠道组织中产生 API5 的 T 细胞比没有患病的人少 5 到 10 倍。

“我们的研究结果为细胞凋亡抑制剂五在克罗恩病中发挥的关键作用提供了新的见解,”研究的主要作者和胃肠病学家 Yu Matsuzawa-Ishimoto 医学博士说。“这种分子可能为治疗这种慢性自身免疫性疾病提供新的靶点,这种疾病已被证明难以长期控制。”

NYU Langone Health 的博士后研究员 Matsuzawa-Ishimoto 指出,目前通过抑制免疫系统发挥作用的疗法会使患者处于感染高风险之中,并且在使用几年后通常会变得不那么有效。他补充说,针对 API5 的治疗方法可能会避免这些问题。